Nature | STING抑制肺腺癌休眠转移的再激活

木木其斤

原创 图灵基因 图灵基因 2023-04-07 10:11 发表于江苏








纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人员发现，STING细胞信号通路在防止休眠的癌细胞从原发肿瘤逃逸后发展为侵袭性肿瘤中起着关键作用。

这一发现发表在《Nature》杂志上的一篇题为“STING inhibits the reactivation of dormant metastasis in lung adenocarcinoma”的论文中。




研究人员写道：“在原发肿瘤获得明显成功的治疗后，扩散的癌细胞仍处于休眠状态，这些癌细胞通常会发生转移。这些细胞在免疫逃避的休眠状态和易于免疫介导消除的增殖状态之间波动。人们对清除重新唤醒的转移细胞以及如何通过治疗激活这一过程来消除患者的残余疾病知之甚少。在这里，我们使用惰性肺腺癌转移模型来确定退出休眠期间免疫反应的癌细胞固有决定因素。肿瘤内在免疫调节因子的基因筛选确定了干扰素基因刺激因子（STING）通路是转移爆发的抑制因子。”





“大多数癌症死亡都是由转移引起的。”该研究的资深作者、斯隆-凯特琳研究所所长Joan Massagué博士解释道，“我们能做的任何事情，防止这些细胞再次醒来，或帮助免疫系统消灭它们，都可能对许多人大有裨益。这项研究确定了STING信号在抑制侵袭性转移发展中的一个以前未知的作用。”





Massagué实验室的高级研究科学家、该研究的第一作者Jing Hu博士说，研究人员专注于早期阶段，即癌症发生后，但在癌症能够成功在身体的新部位站稳脚跟之前。





研究小组利用肺癌早期转移的小鼠模型进行了基因筛查，以观察肿瘤细胞中对与宿主免疫系统相互作用至关重要的基因的活性。





他们确定STING通路是转移性爆发的抑制因子。

Hu博士补充道：“这对我们来说很有意义，因为已知STING信号对于触发对病毒或癌症突变致病细胞的免疫反应很重要。”研究人员还发现，STING的表达在不同的转移阶段会发生变化。

当科学家在侵袭性转移细胞中人为增加STING信号时，他们吸引了更多的免疫防御者，如自然杀伤细胞和T细胞。当科学家们在缺乏关键免疫细胞的小鼠体内激活STING时，转移仍然发生了。

该团队还确定了信号分子TGF-β在转移休眠阶段抑制STING活性的新作用。

“在转移的早期阶段，STING激动剂可能会有更好的效果。”Hu说，“在那时，肿瘤还没有完全建立起自己的免疫逃避微环境，肿瘤细胞内的STING信号将会更高。”

研究人员希望与临床医生合作，开发一项针对早期疾病患者新发现的微转移脆弱性的临床试验。

Massagué实验室正在继续探索STING激动剂摧毁残留转移细胞的能力。

Massagué表示：“在这些新见解应用于临床之前，还有很多工作要做。但我们感到鼓舞的是，这些努力和其他努力使我们更接近能够防止更多癌症转移死亡的那一天。”

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